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2015年02月26日,舒尼替尼对化疗难治性胸腺癌有效  

2015-02-26 18:29:13|  分类: 肿瘤诊治消息 |  标签: |举报 |字号 订阅

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           来源:丁香园 

The Lancet Oncology于2015年1月13日首度在线发表了由美国国家癌症研究所资助的舒尼替尼治疗化疗难治性胸腺瘤II期开放试验的结果,显示舒尼替尼治疗能够改善胸腺癌的客观缓解率。

胸腺上皮肿瘤属于比较罕见的癌症,但却是前纵隔最常见的肿瘤类型,在所有纵隔肿瘤中占20%。根据形态学特征的基础和胸腺上皮细胞非典型性以及对于淋巴细胞的相对比例,胸腺上皮肿瘤可分为胸腺瘤(进一步细分为A型、AB、B1、B2和B3型)和胸腺癌。

虽然胸腺瘤和胸腺癌的起源肿瘤细胞相同,但胸腺癌更具攻击性,化疗的效果也较差,发生远端转移的可能性高。 B1型胸腺瘤的10年生存率能够达到95%,而胸腺癌的5年生存率仅为30%-50%。 手术切除是胸腺上皮肿瘤的主要治疗手段 ,也是唯一有可能治愈的治疗选择。对于不能手术的患者以及行根治性手术后复发的患者,通常采用姑息化疗。

研究显示,以铂类药物为基础的化疗治疗胸腺癌,虽然试验例数都较少,但55%-90%的患者获得客观缓解,5年生存率为30%-55%。而对于铂类化疗失败的患者,目前仍没有标准治疗方法。由于预后差,胸腺癌缺乏全身性治疗方法的困境现状更为突出,一些靶向治疗药物的疗效也不尽如人意。

舒尼替尼是一种口服的酪氨酸酶抑制剂,可抑制VEGFR、KIT和PDGFR。胸腺癌患者血清中可检测到高浓度的VEGF和b-FGF。据报道,80%的胸腺癌中发现KIT过表达,10%的这类病例携带编码该受体的基因突变型。胸腺上皮细胞可见PDGF和PDGFRα的过表达。非正式报告曾经提示,以VEGF、KIT和PDGF为治疗靶点的药物可能对胸腺上皮癌有疗效。

Strobel的研究组报道了多受体酪氨酸激酶的激活以及舒尼替尼对4例胸腺癌中的3例产生疗效。有记录显示胸腺上皮肿瘤患者出现一定程度的免疫功能障碍,免疫监视异常可能导致肿瘤发生和肿瘤进展。根据报道,舒尼替尼可调节免疫细胞从而提高T细胞功能,并且逆转免疫抑制作用。

Thomas医生等临床科研人员进行了舒尼替尼治疗胸腺上皮肿瘤的II期临床试验,采用开放性试验设计,旨在探讨舒尼替尼对于接受过至少一种铂类药物化疗后疾病进展的胸腺上皮肿瘤患者的疗效。

这项试验开展于2012年5月15日-2013年10月2日期间,入选患者经组织学检查确定为化疗难治性胸腺上皮肿瘤,纳入标准为:患者既往接受过至少一种铂类药物化疗后疾病进展,东部肿瘤协作组体能状态≤2分,疾病可测量、有充足的器官功能等。患者每日一次口服50mg舒尼替尼,6周为一周期(即治疗4周停药2周),服药直到肿瘤进展或出现不可接受的毒性反应。

主要终点是研究者评估的最佳抗肿瘤疗效,分别对胸腺瘤和胸腺癌人群展开分析。服药至少一周期的患者和病情需要再评价的患者纳入疗效分析。

试验共入选了41例患者,其中胸腺癌25例,胸腺瘤16例。1例胸腺癌入组后经确认未符合入选标准,故没有按方案进行治疗。1例接受治疗的患者由于死亡而未能评价。试验的中位随访期为17个月。

23例能够进行评估的胸腺癌中,6例部分缓解,15例疾病稳定,2例进展。16例胸腺瘤中,1例部分缓解,12例疾病稳定,3例进展。最常见的3/4级治疗相关不良事件为淋巴细胞减少症(8例)、乏力(8例)和口腔粘膜炎(8例)。5例患者出现左心室射血分数(LVEF)下降,其中的3例为3级事件。治疗期间死亡3例,其中1例死于心脏骤停,这可能与治疗有关。

研究认为,舒尼替尼在胸腺癌治疗中表现出抗肿瘤活性,需要进一步研究以确定可能的活性有关生物标志物。该试验系首个靶向治疗对复治胸腺癌患者能够产生持久肯定疗效的临床试验。在胸腺癌患者中的客观缓解率达到26%,中位缓解持续时间为16.4个月。由于大多数胸腺癌患者之前接受了大量治疗-二线或多线治疗对58%的患者无效,因此本试验的结果意义深远。

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