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2016年08月26日,抗肿瘤药常见不良反应的药物治疗  

2016-08-26 23:18:22|  分类: 校园、教育 |  标签: |举报 |字号 订阅

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        一、口腔黏膜反应

       预防用药:化疗开始前 30 min 静脉滴注氨磷汀。

       治疗用药:

       1. 餐前 / 后常用 3% 碳酸氢钠或 0.1% 氯己定溶液漱口,(对于甲氨蝶呤化疗可用亚叶酸钙漱口液)若有真菌感染可用制霉素漱口液,急性疼痛期可在进食前 15~30 min 用抗组胺药物或表面麻醉剂如普鲁卡因止痛。

       2. 进食相当于室温的高营养流汁,避免刺激性食物。

       二、恶心呕吐

       按致吐频率分成四个等级:

        1. 重度致吐化疗药(如:顺铂)于化疗前 30 min 联合应用 5-HT3 受体阻断剂 + 地塞米松 + 阿瑞吡坦,化疗后 2~4 日,口服地塞米松 + 阿瑞吡坦。

       2. 中度致吐化疗药(如:奥沙利铂)于化疗前 30 min 联合应用 5-HT3 受体阻断剂 + 地塞米松,化疗后 2~3 日,口服地塞米松或 5-HT3 受体阻断剂。

       3. 低度致吐化疗药(如:氟尿嘧啶)于化疗前应用 5-HT3 受体阻断剂或口服地塞米松,化疗后无需应用。

       4. 微弱致吐化疗药引起的恶心呕吐可不需治疗。

       三、过敏反应

       主要药物 :紫杉醇、单克隆抗体、多西他赛、门冬酰胺酶。

       紫杉醇:

       1. 治疗前 12 h 和 6 h 分别口服地塞米松 20 mg,治疗前 30~60 min 肌注或口服苯海拉明 50 mg,静注西咪替丁 300 mg。

       2. 采用非聚氯乙烯材料的输液器,并连接直径小于 0.22?m 的微孔膜过滤器。

       3. 滴注开始 1 h 内,监测血压、心率和呼吸,一旦发生过敏应当立即使用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素。

       单抗类:

       1. 严重输注反应:停止输液,采用苯海拉明和对乙酰氨基酚对输注症状进行治疗。当症状完全缓解以后,可以减速重新开始输注。

       2. 超敏反应:应当立即使用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素。

       3. 肿瘤溶解综合征:化疗前充分水化、利尿、碱化尿液、服用别嘌醇;对已发生溶解综合征的患者及时纠正高钾血和低钙血症;当出现急性肾功能损伤时,应尽早血液透析。门冬酰胺酶:首次使用,或停药 1 周或以上者,注射本品前需做皮试。

       四、肾毒性

       主要药物:环磷酰胺、卡莫司汀、顺铂、甲氨蝶呤,多柔比星、丝裂霉素等。

       环磷酰胺:

       1. 化疗前充分水化,碱化尿液,利尿,并给予别嘌醇;

       2. 预防性使用还原性谷胱甘肽或氨磷汀,尤其是大剂量化疗时。

       3. 分别于环磷酰胺给药后 0、4 h、8 h 后的时段给予美司钠预防膀胱出血,剂量为环磷酰胺的 20% 。

       顺铂:

       1. 化疗前 24 h 和化疗 24 h 需充分水化。

       2. 可在化疗前 30 min 预防性使用氨磷汀或还原性谷胱甘肽钠。

       3. 输注应缓慢,时长 6~8 小时,静滴液注意避光。

       甲氨蝶呤:

       甲氨蝶呤低剂量(5~60 mg/m2)肾毒性小,但大剂量 (500~7500 mg/m2)时可产生肾毒性。

       1. 有肾病史或肾功能异常时,禁用大剂量疗法;

       2. 大剂量使用必须充分水化、碱化,给于别嘌醇。并住院观察,尽可能随时监测其血药浓度。

       3. 滴注时不宜超过 6 h,以免增加肾毒性。

       4. 大剂量输注本品 2~6 h 后,可肌注或静注亚叶酸钙 3~6 mg,每 6 h 一次,注射 1~4 次,可减轻或预防副作用。

       五、骨髓抑制

       白细胞减少:

       通常Ⅰ~Ⅱ度白细胞抑制不需处理,多可自然恢复且不影响下个疗程;Ⅲ度~Ⅳ度白细胞抑制需要使用重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。

       1. 治疗性用药:当 WCB <2*109/L 时开始使用 G-CSF 5~7 ?g/kg/d 直到 WCB>10*109/L。

       2. 预防性用药:如果患者上个疗程出现Ⅳ度骨髓抑制,为使下个疗程能正常进行,可预防性使用 G-CSF 3~5 ?g/kg/d,多于化疗结束后 48 h 开始使用,用到患者安全度过白细胞最低点而开始回升后,多数需用 7~10 天。

       血小板减少:

       卧床,停止刷牙,每天用漱口水漱口,不吃硬食,加强通便,不宜给患者洗头。治疗血小板减少可使用促血小板生成素和白介素Ⅱ,于化疗结束后 24 h 使用。

       六、神经毒性

       主要药物:铂类化合物(尤其是奥沙利铂),长春碱类,紫杉醇,多西他赛。以减少氧自由基,保护神经细胞为原则,

       常用药有:注射用水溶性维生素、三磷酸胞苷二钠 (CTP)、葡萄糖酸钙和硫酸镁、还原型谷胱甘肽以及氨磷汀、左卡尼汀、鼠神经生长因子、亚叶酸钙(注意:对已存在的甲氨喋呤神经毒性无效)。

       七、肺毒性

       主要药物:博来霉素、卡莫司汀、丝裂霉素 C、甲氨蝶呤等。

       抗肿瘤药物相关肺毒性诊断一旦明确,应立即停用该抗肿瘤药,并及时给予大剂量激素冲击治疗,合并肺部感染者可及时使用抗生素,同时予氧疗、支气管扩张剂等辅助治疗方法。

       八、伊立替康的迟发型腹泻

       1. 一旦发生立即停药。在第一次稀便后,患者需要大量饮用含电解质的饮料。

       2. 马上开始抗腹泻治疗:服用洛哌丁胺 2 mg/2 h,直到最后一次稀便结束后 12 h,但不得连续服用超过 48 h。

       3. 当中性粒细胞数量减少(计数 <0.05*109/L)时,应用广谱抗生素。

       4. 重症患者可以联合生长抑素治疗:奥曲肽 100~150 ?g/8 h 皮下注射,直至腹泻被控制。

       九、伊立替康的胆碱能综合征

       一旦出现急性胆碱能综合征(早发性腹泻及出汗,腹部痉挛、流泪等),应使用硫酸阿托品治疗(0.25 mg 皮下注射)。

       对于有严重胆碱能综合症的患者,下次使用本品前应预防性应用阿托品。

       十、蒽环类的心脏毒性

       蒽环类抗肿瘤药可致氧自由基的形成,作用于心脏表现为计量累计性的心肌炎,引起迟发行性严重心力衰竭。

       可使用维生素 E 和辅酶 Q10 预防。并用其专属性极强的解毒剂右丙亚胺,其剂量为蒽环类抗肿瘤药的 10 倍,于给药至少 30 min 后再应用蒽环类抗肿瘤药。

       十一、抗肿瘤药液外渗

       当化疗药液渗漏时的应对措施:

       1. 应立即停止注射,尽量回抽残留药物。

       2. 局部注射糖皮质激素,剧烈疼痛可用 1% 普鲁卡因注射液局部封闭。

       3. 根据抗肿瘤药物选择局部进行冷敷或热敷,以减轻皮肤坏死。

       4. 局部使用解毒剂:对于环磷酰胺、长春碱类、紫杉醇选用皮下注射透明质酸;氮芥、顺铂、丝裂霉素、放线菌素选择皮内注射硫代硫酸钠(其中丝裂霉素外渗可以局部涂抹二甲亚砜);蒽环类首选右丙亚胺解毒剂 ,并可局部涂抹二甲亚砜。

       

       来源:丁香园

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